Обмануть раковую клетку: почему акциям MAIA прогнозируют семикратный рост
Примерно у каждого пятого человека в мире в течение жизни развивается какое-либо онкологическое заболевание, подсчитала Всемирная организация здравоохранения. Некоторые виды рака хорошо поддаются лечению, но порой раковые клетки «защищаются» от нацеленных на них препаратов. Микрокомпания MAIA Biotechnology работает над лекарством, которое смогло бы «обмануть» такие клетки, проникнуть в них и разрушить изнутри. Инвесткомпания Noble Capital Markets считает: у бумаг MAIA есть потенциал роста в семь раз.
История одного колпачка
Компанию MAIA Biotechnology создал в 2018 году выходец из Румынии Влад Виток. К тому моменту у него был опыт руководства разработкой методов лечения различных типов рака в крупнейших фармкомпаниях, включая Bayer и Novartis.
В том же 2018 году MAIA получила глобальную эксклюзивную лицензию от Юго-западного медицинского центра Техасского университета на разработку под названием THIO. Лицензия даёт права на полный цикл работы с препаратом – от разработки до вывода на рынок.
THIO предполагает принципиально новый подход к лечению рака. В чем он заключается?
Для начала немного истории. Хромосомы внутри каждой клетки состоят из длинной нити ДНК и содержат сотни соединенных между собой генов. На концах хромосом есть повторяющиеся снова и снова участки, называемые теломерами. Их ещё нередко изображают как концы шнурка, писала MAIA в отчете за 2023 год.
Ещё в 1930-х учёные Герман Мюллер и Барбара МакКлинток заметили, что теломеры не дают хромосомам прикрепляться друг к другу. Но как они работают, оставалось непонятным. В 1950-х учёные обнаружили, что при репликации ДНК, когда из одной клетки появляются две абсолютно идентичные с одним и тем же набором генетической информации, конец одной из её цепей не копируется. По логике, со временем в результате делений хромосома должна бы укорачиваться, но этого не происходило. Почему, тоже оставалось загадкой.
Все изменилось в 1980-х, когда учёные Элизабет Блэкберн и Джек Шостак открыли уникальную последовательность ДНК на концах хромосом — в теломерах, которые, как «колпачки», защищают внутренние участки хромосом. Чуть позже аспирантка Кэрол Грейдер и её научный руководитель Блэкберн обнаружили теломеразу — именно этот фермент не даёт укорачиваться хромосомам. Их дальнейшие эксперименты показали: теломеры и теломераза задерживают старение клеток. При мутациях в теломеразе этот процесс, напротив, идёт быстрее.
В 2009 году все трое получили Нобелевскую премию. Онкология оказалась в числе областей, которые выиграли от их открытия. В отличие от обычных клеток, раковые не перестают делится (поэтому опухоль растёт), но при этом не теряют теломеры, благодаря теломеразе. Поэтому ряд учёных предположил, что рак можно лечить путём искоренения этого фермента.
Диверсант в клетке
Работу THIO от MAIA в лечении рака можно сравнить с работой диверсанта.
THIO распознается теломеразой, включается в структуру теломер, в результате чего они распадаются, ДНК раковой клетки раскручивается и опухолевая клетка погибает, рассказывал Виток в интервью изданию Oncology Compass.
Во-вторых, THIO вызывает ответ иммунной системы организма.
«Ответ настолько сильный, что если после него применить ингибитор контрольных точек, то получится полный ответ», — рассказывал Виток.
Ингибиторами контрольных точек называют лекарства, которые блокируют передачу сигналов через иммунные точки в клетке. Вообще-то в нормальной жизни они — важная часть иммунной системы человека, поскольку не позволяют иммунным реакциям быть слишком сильными и не дают организму атаковать самого себя. Но в борьбе с онкологией они мешают. Если точки заблокировать — что и делают ингибиторы — то иммунные клетки могут активнее реагировать на рак.
Но раковые клетки бывают «хитрыми» и умело прячутся от терапии. Предполагается, что THIO может их обмануть, ослабить и, следовательно, сделать лечение эффективнее. Особенно если после него применить ингибитор контрольных точек.
В числе соавторов этого подхода MAIA называет Сергея Грязнова, своего главного научного сотрудника. Грязнов — выходец из СССР, до прихода в MAIA он был соучредителем биотехнологической компании Lynx Therapeutics, работал в Geron Corporation, где участвовал в исследовательской программе нацеленного на теломеразу лекарства, затем — в Janssen, подразделении Johnson & Johnson. Не исключено, что именно он помог MAIA получить права на THIO. Ещё в 2015 году Грязнов был соавтором работы, посвященной воздействию 6-thio-dG (это и есть THIO) на теломеразу. Другим соавтором выступил Джерри Шэй из Юго-западного медицинского центра Техасского университета.
Двойной удар
MAIA начала клинические испытания THIO в сочетании с ингибитором контрольных точек в 2022 году — с пациентами с немелкоклеточным раком лёгких, на который приходится 85% всех случаев этого вида онкологии.
Первые два человека, которые получили эту терапию, были живы через 14,6 и 12,5 месяцев по окончании лечения, говорил Виток Oncology Compass, в реальном мире выживаемость таких пациентов всего три-четыре месяца.
«Мы считаем, что можем повысить эффективность иммунотерапии или добиться её эффективности у пациентов, у которых развилась к ней резистентность», — писала компания в отчете за 2023 год.
Американское управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарств (FDA) присвоило THIO статус орфанного по трем показаниям: для лечения рака печени, мелкоклеточного рака лёгких и глиобластомы, агрессивного рака мозга. Этот статус даёт разработчикам право на ряд финансовых льгот, а также возможность эксклюзивно продавать препарат в течение семи лет с момента его регистрации. Другие компании в это время не смогут зарегистрировать своё лекарство с тем же действующим веществом. Обычно одной разработке FDA присваивает орфанный статус только по одному показанию, отмечал Виток.
А 7 января этого года MAIA объявила о том, что договорилась с китайской BeiGene протестировать THIO в сочетании с её препаратом на основе тислелизумаба (торговая марка Tevimbra) при раке печени, колоректальном раке и мелкоклеточном раке лёгких. Сейчас MAIA занимается получением одобрений FDA на проведение испытаний по каждому из трёх показаний. Если FDA одобрит комбинированную терапию, MAIA получит доступ на рынки объёмом десятки миллиардов долларов, следует из её сообщения.
После объявления о партнёрстве инвесткомпания Noble Capital Markets подтвердила рекомендацию «покупать» для акций компании и целевую цену в $14. 16 января акции компании на закрытии стоили $2,02.
«Мы рассматриваем соглашение как важную веху в начале испытания и расширении показаний для THIO. MAIA сохранила все права на разработку и коммерческие права и может свободно заключать дополнительные партнёрства с другими компаниями», — написала в отчете Noble.
Кроме этого, компания работает над низкомолекулярными агентами следующего поколения — для модификации теломер. Она создала 82 новых соединения и после испытаний выбрала два наиболее перспективных.
Как работает компания
Пока деятельность MAIA не приносит ей прибыли, признавала компания. В 2023 году её чистый убыток составил почти $19,8 млн, на четверть больше, чем годом ранее. По итогам девяти месяцев 2024 года компания отчиталась об убытке в $19,7 млн, почти на 46% больше год к году.
Некоторое время она финансировала свою деятельность, в том числе, за счёт частных размещений акций, следует из её отчета. В 2022 году компания, например, продала инвесторам 274,8 тыс акций по цене $9 за бумагу — всего примерно на $2,4 млн.
Летом 2022 года MAIA провела IPO на Нью-Йоркской фондовой бирже. В рамках публичного размещения компания продала 2 млн акций по $5 за штуку на общую сумму $10 млн до вычета расходов и комиссий. Затем андеррайтер IPO воспользовался опционом на дополнительное размещение, и компания продала ещё 300 тыс. акций по той же цене — на $1,5 млн. Эти средства она направит на исследования THIO и оценку их эффективности, говорилось в её квартальном отчете.
C момента выхода на биржу, как следует из её сообщений, компания продала акции ещё не менее чем на $19 млн.
Что нужно учесть инвесторам
Компания будет фиксировать убытки ещё несколько лет: ей нужны деньги на исследования, разработки и регуляторные формальности, предупреждала MAIA инвесторов в отчете за 2023 год. Первую выручку непосредственно от бизнеса компания получит после того, как выведет свой препарат на рынок, писала она. MAIA рассчитывает на ускоренное одобрение её лекарства для терапии немелкоклеточного рака лёгких к концу 2025 года или в 2026 году, рассказывал Виток Oncology Compass.
Но даже если все пойдет по плану, у компании могут возникнуть сложности, предупреждала она инвесторов. THIO работает только с теми раковыми клетками, где есть теломераза. Определить это можно исключительно с помощью теста, но проблема в том, что одобренных FDA тестов пока нет. Это может создать препятствия — как правило регулятор не одобряет продукт, если не одобрен «сопутствующий диагностический» тест, объясняла компания.
Ещё один риск для MAIA заключается в том, что технологии в биотехнологической отрасли стремительно развиваются. Здесь сильна конкуренция среди фармкомпаний — не только за долю на рынке, но и за ресурсы исследовательских центров, а также за пациентов для испытаний лекарств. MAIA наверняка с ней столкнется, предупреждала она инвесторов.
